뇌 과학자들은 메스꺼움 없이 체중 감량 약물을 찾고 있습니다

수백만 명의 미국인이 Wegovy 및 Zepbound와 같은 약물의 도움으로 체중을 감량했습니다.

그러나 이러한 약물을 복용하는 사람들은 종종 불쾌한 부작용을 경험합니다.

미시간 대학의 Warren Yacawych는 “그들의 체중이 감소하는 것은 긍정적인 일입니다. 그러나 환자들은 심각한 메스꺼움과 구토를 경험하여 치료를 중단합니다”라고 말했습니다.

그래서 올해 샌디에고에서 열린 신경과학회 회의에서 Yacawych와 다른 연구자들은 부작용 문제를 이해하고 해결하기 위한 그들의 노력을 설명하는 세션을 열었습니다.

체중 감량 제품을 GLP-1 작용제라고 합니다. 그들은 식욕을 감소시키고 소화를 늦추는 호르몬을 모방하여 작동합니다.

Yacawych와 그의 동료들은 사람들을 메스껍게 만들지 않고 식욕을 억제하기 위해 이러한 약물을 조정할 수 있는지 알고 싶었습니다.

연구팀은 GLP-1 약물이 큰 효과를 발휘하는 뇌간의 두 영역에 초점을 맞췄습니다.

“첫 번째는 뇌간의 구토 센터로 애칭으로 알려져 있습니다”라고 Yacawych는 말합니다. “우연히 섭취한 독소를 감지하고 메스꺼움과 구토 반응을 조정하도록 자연스럽게 설계되었습니다.”

두 번째 영역은 음식 섭취량을 모니터링하고 음식이 가득 차면 사람들에게 알려줍니다.

연구팀은 GLP-1을 포만감과 관련된 부위로 유도하는 동시에 약물이 구토 센터에 들어가지 않게 하는 방법을 찾았습니다.

연구자들이 이렇게 했을 때, 쥐들은 더 이상 아프지 않게 되었습니다. 그러나 그들은 또한 얇아지지 않았습니다. 아마도 구토를 유발하지 않지만 체중 감소에 중요한 구토 센터에 특정 세포가 있기 때문일 것입니다.

Yacawych는 “그래서 메스꺼움과 같은 부작용을 체중 감소와 같은 GLP-1의 의도된 효과와 분리할 수 있다는 것은 매우 어려운 일입니다.”라고 Yacawych는 말했습니다.

가능한 해결 방법은 워싱턴 대학의 Ernie Blevins가 이끄는 팀에서 나왔습니다. 그들은 비만 쥐에게 식욕 억제제인 호르몬 옥시토신과 함께 저용량의 GLP-1 약물을 투여했습니다. 이를 통해 쥐는 아프지 않고 체중을 감량할 수 있었습니다.

GLP-1 약물의 또 다른 부작용은 갈증 감소인데, 이는 구토나 설사와 같은 부작용으로 인해 이미 많은 양의 수분을 잃고 있는 사람들에게는 위험할 수 있습니다.

버팔로 대학의 데릭 다니엘스(Derek Daniels)는 “탈수 상태에 있고 수분을 보충할 갈증을 느끼지 않는다면 문제가 될 것”이라고 말합니다.

GLP-1 약물이 갈증을 줄이는 방법을 이해하기 위해 Daniels와 팀은 쥐의 뇌를 연구하기 시작했습니다. 그리고 그들은 운이 좋았습니다.

“우리는 연구실에서 행복한 사고를 겪었습니다.”라고 Daniels는 말합니다. “그리고 행복한 사고에는 브래틀보로 쥐(Brattleboro Rat)라는 쥐가 있었습니다.”

브래틀보로 쥐는 거의 항상 목이 마르게 만드는 유전적 돌연변이를 지닌 실험실 설치류입니다. 그러나 과학자들은 이 쥐들이 GLP-1 약물에 매우 민감하여 물 소비량을 크게 줄인다는 사실을 발견했습니다.

연구팀은 GLP-1이 갈증에 영향을 미치는 곳을 알아보기 위해 쥐의 뇌를 연구했습니다. 그 결과 갈증에는 영향을 주지만 식욕에는 영향을 주지 않는 뇌의 여러 영역이 발견되었습니다.

이 발견은 과학자들이 “좋은 곳을 표적으로 삼고 나쁜 곳은 아닌” 약물을 설계함으로써 갈증을 유지하는 데 도움이 될 수 있다고 Daniels는 말합니다.

버지니아 대학의 한 팀은 GLP-1 약물이 이미 중독과 식사에 역할을 하는 뇌 영역을 표적으로 삼고 있음을 발견했습니다. 감정과 보상체계에 관여하는 영역이다.

연구자들이 생쥐의 이 뇌 영역에 GLP-1을 전달했을 때 “햄버거와 같은 보상적인 음식”에 대한 욕구가 감소했다고 버지니아 대학의 Ali D. Güler는 말했습니다.

그러나 동물들은 건강에 좋고 보상이 없는 음식을 계속 먹었다고 그는 말합니다. 마치 사람들이 디저트 대신 샐러드 바를 선택하는 것과 비슷합니다.

이 뇌 영역을 식별하는 것은 과학자들이 식욕과 관련된 영역을 피하면서 보상 시스템을 표적으로 하는 GLP-1 약물을 찾는 데 도움이 될 것이라고 Güler는 말합니다. 그리고 이는 알코올 중독 및 기타 약물 사용 장애에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.

이 발견은 또한 GLP-1 작용제를 복용하는 사람들이 알코올 섭취를 줄이는 경향이 있다는 관찰을 설명할 수 있습니다.